Сократительные механизмы: карнозин как регулятор функции скелетной мышцы.Часть4.Трансмембранный потенциал

Трансмембранный потенциал. В дополнение к вышесказанному, в настоящее время доказано, что в течение повторяющихся сокращений мы­шечного волокна имеется резко выраженное выс­вобождение К+ из Н1 упражняющейся мышцы (уменьшение внутриклеточного содержания и увеличение внеклеточного К+). Это является ре­зультатом неспособности обменных насосов под­держивать гомеостаз Na+ и К+, которых может быть меньше, или они имеют сниженную Na+-K+— АТФазную активность. Изменение мембранного потенциала в Т-тубулах может потенциально ин­гибировать распространение потенциала дей­ствия и далее возбуждения СР, чтобы высвобо­дить Са2+ внутри саркоплазмы.

Читать далее

Сократительные механизмы: карнозин как регулятор функции скелетной мышцы.Часть3.Поступление кальция

Поступление кальция. Депрессия Са2+-АТФазы имеет критическое значение в депонировании Са2+ и мышечной релаксации. Вестерблед (Westerblad) и соавт. [30] предполагают, что уменьшение накоп­ления Са2+ при повторяющейся стимуляции может, в свою очередь, нарушить освобождение Са2+ в ре­зультате пониженного содержания Са2+ в СР. Грин (Green) [12] заявил, что это не тот случай, однако, когда освобождающийся Са2+ будет появляться в саркоплазме (накопление Са2+ нарушено), если в высокой степени не уменьшено высвобождение, то маловероятно, чтобы это произошло из-за повреж­дения. Если накопление Са2+‘ увеличилось, но свя­зывается посредством саркоплазматических связы­вающих белков, таких как парвальбумин, или если некоторое количество Са2+ связывается в других ме­стах, не в СР (митохондрии), Са2+-накопление мо­жет потенциально быть лимитирующим фактором в Са2+-высвобождении.

Читать далее

Сократительные механизмы: карнозин как регулятор функции скелетной мышцы.Часть2

Батрукова (Batrukova) и Рубцов (Rubtsov) [1] исследовали влияние карнозина in vitro на ске­летные мышцы кролика (преимущественно зад­них ног «от колена до ступни»), используя выде­ленную тяжелую фракцию СР. Обнаружено, что повышение концентрации карнозина прогрес­сивно уменьшало скорость аккумуляции Са2+ в СР везикулах. Они заключили, что это было ре­зультатом увеличенного выхода Са2+ из везикул, так как карнозин, как предварительно было по­казано, не ингибирует Са2+-насос [25]. Утечка Са2+ была поэтому приписана активации Са-высво- бождающих каналов. Батрукова и Рубцов [1] так­же продемонстрировали, что карнозин (и ансе­рин) индуцирует быстрое высвобождение Са 2+ из СР. Высвобожденное количество зависело от концентрации карнозина (или ансерина); таким образом, СР Са2+-каналы, вероятно, имеют насы­щаемый связывающий сайт(ы) для этих дипеп­тидов. Более того, компоненты молекулы карно­зина, L-гистидин и р-аланин были протестиро­ваны как отдельно, так и совместно в эквимоляр- ных концентрациях, и не было обнаружено акти­вации Са2+-каналов. Поэтому эффект карнозина, по-видимому, обеспечивался взаимодействием всей его молекулы, но не какой-либо функцио­нальной ее группы. Более того, исследования in vitro показали, что карнозин усиливает эффект других активаторов Са2+-каналов, в частности ко­феина, (увеличивая сродство связывающих сай­тов в РиР для активирующего лиганда) и умень­шает влияние ингибиторов, таких как Mg2* (до концентрации 1 мМ Mg2+).

Читать далее

Сократительные механизмы: карнозин как регулятор функции скелетной мышцы.Часть1

Растущее количество доказательств свидетель­ствует об изменениях в саркоплазматическом ретикулуме (СР) высвобождения кальция (Са2+) или о поступлении СР Са2+, имеющих импульсное воз­действие на механические характеристики и утом­ление мышцы (рис. 3). Контроль над концентра­цией цитоплазматического Са2+ в СР зависит от трех отдельных функций (табл. 1). Недостаточ­ность СР в поддержании гомеостаза Са2+ может происходить из-за повреждения самого СР или, как следствие, нарушения внешнего контроля [44]. Редукция Са2+, как обнаружено на единич­ных волоконных препаратах, подвергаемых по­вторяющейся стимуляции, может быть обуслов­лена прямыми нарушениями или Са2+-высвобождающей,или Са2+-связывающей функции СР.

Читать далее

Производство и использование энергии: карнозин как регулятор энзимов

Переход от покоя к нагрузке может повысить энергетическую потребность более чем в 100 раз и предъявляет наиболее высокие требования к клеточной энергетике. Чтобы объяснить утомле­ние в течение высокоинтенсивной нагрузки, час­то используется такая физиологическая модель, как неспособность АТФ поддерживать нагрузку. АТФ вовлекается в cross-bridge функцию: связы­вание АТФ с миозином вызывает диссоциацию актомиозинового комплекса. В большинстве слу­чаев принято считать, что невозможно истощить запасы АТФ более, чем на 20-25% при произволь­ной нагрузке, и, так как сродство АТФазы к АТФ является высоким, истощения в этом диапазоне не повлияют на насыщение энзима. Даже в мыш­цах, сокращающихся в ишемических условиях, уровень АТФ не падает ниже 60% от значения в покое, показывая, что мышечная концентрация АТФ является до некоторой степени сохраняемой, чтобы препятствовать развитию неподвижности скелетных мышц. Поэтому довод, что уровень АТФ, по-видимому, способствуют утомлению, от­вергается — скорее, другие факторы редуциру­ют утилизацию АТФ до лимитирующей концен­трации. Свободная энергия, поступающая от гидролиза АТФ, зависит, однако, от изменения от­носительной концентрации АДФ, Фн и Н+ (про­дукты реакции). Следовательно, возможно, что даже незначительное изменение в концентрации АТФ в фазе утомления может повлиять на спо­собность к генерации силы.

Читать далее